Comme la condition se manifeste avec l'âge
Cette étude confirme que la génétique. L'âge est un facteur majeur de risque pour l'ERU dans la race Appaloosa. L'étude fournit des preuves supplémentaires que l'homozygotie pour la LP (LP/LP) comporte le risque le plus élevé de présence et de classification d'ERU, étayant deux investigations génétiques antérieures.19, 24 Il est important de noter que notre schéma de classification des signes cliniques légers, et les dommages modérés ou graves causés par l'ERU décrivent la présence d'une inflammation (légère) et le degré de dommage qui en résulte dans l'œil (modéré et grave) plutôt que la gravité de la maladie, car les dommages résultants pourraient être dus au degré d'inflammation, à la chronicité de inflammation ou une combinaison de ces facteurs.
Lors de la correction de l'âge, nous n'avons pas trouvé que le génotype LP/lp présentait un risque significativement plus élevé d'ERU que lp/lp. Cela diffère d'autres découvertes récentes soutenant un rôle additif de la LP dans le risque d'ERU, les hétérozygotes étant plus à risque que les chevaux qui n'hébergent pas l'allèle du complexe léopard (lp/lp).24 Cependant, 9 %7 des 81 LP/lp les chevaux de l'étude ont été affectés, tandis qu'aucun des 32 chevaux avec le génotype lp/lp n'a été affecté. Par conséquent, nous soupçonnons que soit la faible puissance de cette étude a influencé la capacité à détecter une différence statistique entre ces deux groupes, soit que le risque de maladie pour le génotype LP/lp peut être lié à la progression de la maladie plutôt qu'à son apparition. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si la PL ou une variante « auto-stop » avec la PL est le facteur de risque causal. Une analyse minutieuse des données de séquençage pour identifier les variantes autour du locus LP peut aider à répondre davantage à cette question. Le génotype LP/LP donne des motifs de pelage avec peu ou pas de taches pigmentées (également appelées taches de léopard) dans les zones à motifs blancs. Le motif de pelage à quelques taches est la manifestation extrême de ce phénomène (figure 1A). Le phénotype du pelage à quelques taches présentait un risque significativement plus élevé pour l'ERU dans cette population par rapport aux chevaux solides ou à motifs minimes (taches blanches). Cette découverte appuie la preuve anecdotique que les chevaux avec des motifs blancs plus étendus sont plus susceptibles d'être affectés par l'ERU. De plus, ce résultat corrobore des travaux récents qui ont révélé que PATN1 peut également contribuer au risque d'ERU, car les chevaux présentant le motif à quelques taches (en plus d'être homozygotes pour la LP) ont au moins une copie de l'allèle PATN124. Les chevaux atteints de LP subissent un processus appelé rougissant où ils perdent leur pigment avec l'âge, affichant plus de poils blancs au fil du temps; cependant, l'étendue de la dépigmentation avec l'âge ne semble pas être un facteur de risque pour l'URE. 24 Cette enquête actuelle a été la première à étudier la relation entre l'ERU et les niveaux spécifiques de motif blanc à la naissance et soutient un niveau de motif blanc étendu, c'est-à-dire les chevaux avec le motif à quelques taches (Figure 1A) comme étant à risque élevé. Par conséquent, il est conseillé d'examiner ces chevaux plus fréquemment pour une inflammation active. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour étudier davantage le rôle de PATN1 et/ou l'absence de pigment dans le risque ERU.
L'identification d'un ancêtre commun sur huit générations parmi 83 % des cas suggère que des facteurs génétiques supplémentaires contribuent au risque d'URE. Nous avons également trouvé une grande famille de demi-frères et sœurs de chevaux atteints d'un père avec ERU (14-10) qui soutient un locus de risque additif majeur au sein de cette famille. De plus, en comparant la distribution du coefficient des valeurs d'ascendance, nous avons constaté que les chevaux affectés partagent probablement une plus grande proportion de leurs génomes entre eux par rapport au groupe témoin, ce qui ajoute un soutien supplémentaire à l'existence d'une forte prédisposition génétique au développement. d'uvéite insidieuse.
L'emplacement pourrait également être considéré comme un facteur de risque, car les chevaux de la Saskatchewan étaient plus à risque qu'en Alberta. Cependant, cela peut être davantage lié à la génétique, car 14-10, le père affecté de huit autres chevaux affectés, résidait en Saskatchewan, et tous les descendants ont également été examinés dans cette région. De plus, l'un des chevaux touchés en Alberta était le petit-fils de 14-10 ans qui avait été vendu et déplacé dans la province voisine avant le réexamen.
L'âge est un autre facteur de risque majeur pour le diagnostic et la classification des signes cliniques et de la gravité des dommages causés par l'ERU. L'âge moyen (12. 3 ans) des chevaux affectés était similaire aux études précédentes.31 Le diagnostic d'ERU et la gravité des dommages augmentent avec l'âge. Cependant, un cheval de 3 ans a été identifié avec des signes cliniques légers (16-353). Ce cheval particulier était un hongre à quelques taches et une progéniture de 14 à 10 ans, ce qui confirme encore l'influence des facteurs de risque génétiques additifs dans la maladie.
Les manifestations cliniques de l'URE observées dans la population et le faible nombre de chevaux considérés comme atteints d'une maladie « quiescente » soutiennent la nature insidieuse de la maladie chez les Appaloosa. Seul un petit nombre d'yeux affectés ont montré des signes manifestes d'inconfort sous forme de blépharospasme (26 %) ou d'épiphora (15 %). La majorité des yeux diagnostiqués avec l'ERU présentaient des manifestations plus subtiles, notamment une hyperémie conjonctivale (62 %), une poussée aqueuse (72 %), un myosis (56 %) et une hyperpigmentation de l'iris (56 %). Ces signes cliniques chroniques de bas grade peuvent ne pas être remarqués sans un examen oculaire soigneux. La nature insidieuse de la maladie contribue probablement à un diagnostic tardif. Au défi de traiter la maladie du cheval Appaloosa.
Nous avons tenté d'enregistrer toutes les manifestations cliniques pouvant être associées à l'URE. Nous reconnaissons que la présence d'une ou plusieurs de ces manifestations n'équivaut pas à un diagnostic d'ERU, mais souligne plutôt qu'une combinaison de signes en plus de la signalisation et des antécédents est requise. Les manifestations cliniques pour lesquelles il n'y avait pas de différence significative entre les chevaux avec et sans ERU étaient le glaucome (5% vs 0 des chevaux affectés et non affectés, respectivement P =.262), « bullet-hole » (3 % vs 13% des chevaux affectés et non affectés chevaux, respectivement, P =.2), et les lésions rétiniennes "papillon" (3% contre 2% des chevaux affectés et non affectés, respectivement, P =.943). L'ERU serait une cause fréquente de glaucome secondaire chez les chevaux. 11 Dans cette population, un glaucome a été noté dans deux yeux affectés par l'ERU et le manque de puissance statistique peut expliquer le manque de signification statistique. Les lésions rétiniennes en "trou de balle" sont souvent découvertes dans la région péripapillaire non tapetale. Ils apparaissent comme des zones focales circulaires à multifocales de tissu dépigmenté avec un centre hyperpigmenté. On pense qu'ils représentent des régions de choriorétinite inactive. Ils sont fréquents dans la population équine et une enquête a documenté de telles lésions chez 52,5% des chevaux de course pur-sang.35 Les lésions "papillon", qui sont notées dans la région flanquant les marges du disque optique, sont moins fréquentes.36 Elles apparaissent comme une paire des zones géographiques de tissu dépigmenté, qui, combinées à l'apparence du disque optique, ressemblent à une paire d'ailes de papillon, et sont parfois appelées « lésions alaires ». On pense qu'ils représentent des régions de choriorétinite inactive et ont été observés chez environ 5 % des chevaux adultes à titre d'observation fortuite. 36 L'ERU a été suggérée comme une cause possible de choriorétinite péripapillaire et des références plus anciennes mentionnent la découverte de « trous de balle » et, en particulier, de « lésions en papillon » comme étant des indications d'ERU.37-39 Cependant, la relation entre ces résultats et L'URE n'est pas bien établie et, en fait, nos données indiquent que les lésions en « trou de balle » et en « papillon » ne sont pas des manifestations cliniques de l'URE. D'autres manifestations de l'ERU, telles que la cataracte ou la vitrite, peuvent masquer la détection de lésions rétiniennes en "papillon" ou en "trou de balle" chez les chevaux affectés par l'ERU. Néanmoins, trouver ces lésions dans un œil par ailleurs normal ne devrait pas signifier un diagnostic d'URE.
Plusieurs limites doivent être reconnues dans cette étude. Premièrement, la taille de l'échantillon est petite par rapport à la fréquence des URE, ce qui limite la puissance de l'étude pour évaluer tous les facteurs de risque potentiellement importants. Deuxièmement, le diagnostic d'ERU basé sur un examen peut être problématique et nécessite la prise en compte du signalement, des antécédents et des signes cliniques observés. Au départ, nous voulions réévaluer tous les chevaux dans un délai de 2 ans ; cependant, les chevaux étaient souvent vendus et perdus de vue, rendant le réexamen impossible. Une autre limitation majeure est l'effet de l'âge. Comme la maladie se manifeste avec l'âge, il existe toujours un risque de diagnostiquer à tort un jeune cheval comme témoin non affecté. L'âge moyen réel d'apparition de la maladie est inconnu. Les chevaux plus âgés avaient probablement la maladie pendant plusieurs années avant nos examens, car la plupart avaient une maladie en phase terminale. La détermination de l'âge moyen d'apparition de la maladie nécessiterait une étude à long terme d'une population de chevaux à risque. Enfin, nous n'avons pas testé la leptospirose dans cette population. La sérologie seule peut ne pas être utile dans le diagnostic définitif de l'uvéite associée à Leptospira et afin d'avoir des preuves solides que la leptospirose joue un rôle dans le développement de l'URE, l'échantillonnage des fluides oculaires pour la PCR, la détection des anticorps et/ou la culture est nécessaire. 40-42 L'échantillonnage des fluides oculaires est invasif et nécessite une préparation aseptique qui n'était pas pratique dans les conditions d'étude sur le terrain. Le rôle potentiel de la leptospirose dans l'uvéite insidieuse de l'Appaloosa dans l'ouest du Canada n'est donc pas encore clair.
À notre connaissance, il s'agit de la première étude prospective à long terme à caractériser l'URE chez la race Appaloosa au Canada. L'étude soutient la nature insidieuse de la maladie et identifie l'âge, le phénotype du pelage et la génétique comme étant des facteurs de risque majeurs pour le diagnostic et la classification des signes cliniques et la gravité des dommages causés par l'ERU dans les Appaloosa. Sur la base de cette étude, il est conseillé d'examiner plus fréquemment les chevaux à risque, surtout après 12 ans. De futures études visant à identifier les variantes génétiques causales de l'ERU sont en cours.